Domyleen Lun 20 Sep 2010 - 13:12
Peser le pour et le contre des risques de Tysabri et la suspension des perfusions :
Une nouvelle étude pourrait aider les cliniciens à un équilibre entre les risques et les avantages potentiels de suspendre les perfusion de natalizumab chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente (MS), selon des recherches présentées ici à la 135 e séance annuelle de l'American Neurological Association (ANA).
Il n'y a pas de réponse claire, a déclaré Timothy West, MD, Université de Californie à San Francisco (UCSF) du Centre de SEP , San Francisco, en Californie, le 15 Septembre. Les perfusions continues semblent augmenter le risque de développer une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). La suspension des perfs pour réduire le risque de LEMP peuvent contribuer à un risque accru des poussées MS.
"Il ya un risque clair pour ces patients de développer PML par son utilisation continue du natalizumab," a déclaré le Dr West. "Mais si vous interrompez le traitement, pour, environ 30% de vos patients , en gros, auront une poussée inhabituellement sévère."
Le natalizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui est efficace dans le traitement des formes cycliques de SEP. Il a été démontré pour diminuer le taux de rechute, réduire les TC et, des lésions sur l'imagerie IRM rehaussée par le gadolinium (Gd +) et de ralentir la progression de l'invalidité. Le problème est que plus le traitement est prolongé, plus il est associé à un risque accru de développer une LEMP. Le risque estimé de développer PML est de 1 sur 50.000 après 12 perfusions, 1 en 3000 après 24 perfusions, et 1 en 750 après 36 perfusions.
De nombreux cliniciens pratiquent une interruption volontaire des perfusions de 3 à 6 mois afin de réduire le risque cumulatif de PML. Lors d'une étude de phase 2 du natalizumab, les patients sous médicament actif et placebo n'ont montré aucune différence dans les lésions Gd + 3 mois après l'arrêt. Une autre cohorte d'observation a montré une augmentation du liquide céphalo-rachidien et des bandes oligoclonales intrathécales, synthèse d'immunoglobuline G 6 mois après l'arrêt du natalizumab. Aucune donnée ne montre que la suspension de traitement peut restaurer la fonction immunitaire dans la mesure nécessaire pour influencer le risque de LEMP, a noté le Dr West, mais c'est devenu une pratique courante.
Les chercheurs ont mené une étude d'observation grâce à l'examen des dossiers de tous les patients du Centre UCSF MS qui avaient reçu au moins 12 perfusions natalizumab. Les patients ont été identifiés par l'Engagement de Tysabri pour la sensibilisation, Uni au programme de santé mandaté par la US Food and Drug Administration et mis en œuvre par le fabricant. Les données d'observation ont été exclues au bout de 6 mois parce que les patients dont le traitement a été interrompu en général ont redémarré natalizumab, ou d'autres traitements modificateurs de la maladie à la place de natalizumab, depuis.
Les chercheurs ont identifié 187 patients qui avaient reçu du natalizumab, dont 84 répondaient aux critères d'inclusion. Au sein du groupe d'inclusion, 68 patients ont eu une interruption du traitement et 16 n'ont pas. Sur les 68 patients qui avaient une interruption de la thérapie, 4 ont reçu un autre traitement modificateur de la maladie au cours de suspension de Natalizumab. Aucun des 4 patients n'a eu de poussée clinique ou n'a observé une augmentation de l'activité IRM au cours de la période d'observation. Les patients avaient une moyenne de 18 injections avan la suspension.
Parmi les 16 patients qui n'ont pas eu d'interruption de traitement, aucun n'avait une poussée clinique au cours de la période d'observation. Sur les 68 patients qui avaient suspendu le traitemenrt, 19 (28%) ont eu une rechute clinique dans le délai de 6 mois (P = 0,017). Le délai moyen entre l'interruption et une poussée a été de 3 mois (1-6 mois). Sept des 19 patients (10,3%) avaient fait des poussées exceptionnellement sévères, a déclaré le Dr West. Ces patients ont eu une augmentation de presque 3-points en moyenne, sur l'"Expanded Disability Scale Score " (EDSS), de nombreuses lésions Gd +, et la reprise limitée de la fonction neurologique.
"Vous devez exercer une vigilance accrue avec les patients si vous suspendez les perfusions," a déclaré le Dr West. "La plupart des poussées ont eu lieu à 3 mois ou plus tard, de sorte que vous devrez peut-être envisager une visite supplémentaireà la clinique dans ces moments-là. Vous pouvez aussi envisager une thérapie basée dur d'autres modificateurs de la maladie pendant la suspension. La réalité est que personne ne sait vraiment ».
[Présentation Titre: Le natalizumab Pharmaceutique Suspension: nous aidons ou aggravons le mal? Résumé WIP-27]
Source: Guide Chaînes Médecins (c) 1995-2010 Publishing Guide Doctor's Limited (20/09/10)
