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Bonsoir ,

Je viens de lire cet article du 11 septembre 2020, paru ici :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/09/09/roche-expands-its-multiple-sclerosis-portfolio-with-investigational-btk-inhibitor-fenebrutinib-and-initiates-novel-clinical-trials-for-ocrevus-ocrelizumab

sur le lancement d'une phase 3 par Roche, du Fenebrutinib (ça me rappelle: Masitinib, Evobrutinib, BTK Blocker, voir les rubriques ad hoc du forum).


Traduit à l'aide de www.deepl.com, seul le texte original en anglais de la source précitée, fait foi :

"MSVirtual2020 - Roche lance un programme clinique de phase 3 pour tester le fenebrutinib.


11 SEPTEMBRE 2020


Marta Figueiredo
Roche a lancé un programme d'essais cliniques de phase 3 pour évaluer le fenebrutinib, son inhibiteur oral expérimental de la BTK, chez les personnes atteintes de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP) et de SEP progressive primaire (SPP).

Les données sur la puissance et la sélectivité du fenebrutinib, ainsi que la conception du programme clinique seront présentées à MSVirtual2020, la 8e réunion conjointe du Comité américain pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ACTRIMS) et du Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS). La réunion annuelle, prévue du 11 au 13 septembre, se tient en ligne.

"Nous restons engagés à faire progresser la science dans le domaine de la sclérose en plaques en étudiant de nouveaux médicaments potentiels tels que le fenebrutinib, dans le but ultime de stopper la progression de cette maladie", a déclaré Levi Garraway, MD, PhD, médecin en chef de Roche et responsable du développement mondial des produits, dans un communiqué de presse.

Le fénébrutinib (GDC-0853, RG7845), développé par la filiale de Roche, Genentech, est une petite molécule administrée par voie orale qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Cette barrière régule étroitement les substances du système sanguin qui peuvent accéder au cerveau, et la traverser est souvent un défi pour les thérapies ciblant le cerveau.

La thérapie fonctionne en bloquant l'activité de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), une enzyme importante pour l'activation des cellules B et des microglies - des cellules immunitaires qui sont à l'origine de l'inflammation qui endommage le système nerveux dans la SEP.

En bloquant la BTK, le fenebrutinib devrait empêcher l'activation de ces cellules, en ciblant les aspects inflammatoires aigus et chroniques de la SEP et en ralentissant potentiellement la progression de la maladie.

D'autres inhibiteurs des BTK, tels que le tolebrutinib de Sanofi (précédemment connu sous le nom de SAR442168) et l'evobrutinib d'EMD Serono, sont actuellement évalués en tant que thérapies potentielles pour les formes récurrentes de la SEP, avec des résultats prometteurs en phase 2. EMD Serono est connu sous le nom de Merck KGaA en dehors de l'Amérique du Nord.

Notamment, le fenebrutinib se lie au BTK d'une nouvelle manière qui devrait augmenter son efficacité. Les données de sécurité de plus de 1 200 personnes atteintes de plusieurs maladies inflammatoires traitées par le fénébrutinib suggèrent que sa grande sélectivité pourrait limiter les effets hors cible - ceux sur les molécules autres que les BTK - et, par conséquent, la survenue d'événements indésirables.

Ces résultats suggèrent que la thérapie présente un rapport bénéfice/risque potentiellement favorable.

Dans un poster intitulé "Fenebrutinib, a noncovalent, highly selective, long residence time investigational Btk inhibitor for the treatment of MS" (abstract #P0338), les chercheurs présenteront des données sur la puissance, la sélectivité et le mécanisme d'action du fenebrutinib.

Les résultats précliniques ont montré que la thérapie bloque puissamment l'activation des cellules immunitaires cibles et agit comme un agent réversible (non covalent) avec un taux de libération très lent de sa cible, restant lié au Btk pendant 18,3 heures.

Le long temps de résidence du fenebrutinib - la durée pendant laquelle un composé reste lié à sa cible - suggère qu'il pourrait imiter les effets bloquants durables d'un inhibiteur covalent, qui ne se dissocie jamais de sa cible, "mais sans les risques de sécurité des inhibiteurs covalents de la BTK", ont écrit les chercheurs dans le résumé.

En termes de puissance, le fenebrutinib s'est avéré comparable au tolebrutinib et plus puissant que l'evobrutinib. De plus, le fenebrutinib a moins de cibles et est 130 fois plus sélectif contre les 218 enzymes kinases testées que les deux autres inhibiteurs BTK.

"La grande sélectivité et la puissance du fénobrutinib peuvent être associées à moins d'effets indésirables hors cible et à un meilleur indice thérapeutique de la SEP par rapport aux inhibiteurs BTK moins sélectifs", ont écrit les chercheurs.

La conception du nouveau programme clinique de phase 3 du fenebrutinib sera présentée dans un poster intitulé "Examen du fenebrutinib, un BTKi hautement sélectif, sur la progression de la sclérose en plaques" (résumé #P0211).

Le programme comprend deux essais identiques, appelés FENhance 1 et FENhance 2, impliquant chacun jusqu'à 734 patients atteints de sclérose en plaques récurrente. Il comprend également un essai appelé FENtrepid, qui enrôlera jusqu'à 946 personnes atteintes de SEP-PP.

Dans les essais sur la SEP récurrente, les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit du fenebrutinib soit Aubagio (tériflunomide), un traitement oral approuvé contre la SEP, commercialisé par Sanofi. Les participants à l'essai PPMS seront répartis au hasard pour recevoir soit du fenebrutinib, soit de l'Ocrevus (ocrelizumab), une thérapie également développée par Genentech et approuvée pour le traitement de la SEP-PPMS.

L'objectif principal de ces trois essais sera d'évaluer les changements dans la progression du handicap des patients en utilisant la progression composite du handicap confirmé sur 12 semaines (cCDP12). Le cCDP12 mesure la progression de l'incapacité en fonction d'au moins une des trois mesures de l'incapacité : l'échelle élargie du statut de l'incapacité (EDSS), le test de la cheville à 9 trous et la marche chronométrée de 25 pieds.

"L'utilisation du cCDP12 comme objectif principal peut fournir une image plus claire et plus complète de la progression ou de l'amélioration du handicap que l'EDSS seule", ont écrit les chercheurs dans le résumé.

La FENhance 1 et la FENhance 2 évalueront également l'évolution des taux de rechute annualisés, c'est-à-dire le nombre de rechutes par an, en tant qu'objectif commun. FENtrepid est le premier essai à avoir un comparateur actif (Ocrevus) plutôt qu'un placebo chez les personnes atteintes de SEPP.

Selon Roche, le fenebrutinib est le seul inhibiteur réversible de la BTK actuellement en phase 3 des essais chez les personnes atteintes de SEP.

Roche/Genentech présentera d'autres données de son portefeuille de produits pour la SEP, y compris l'Ocrevus, lors du MSVirtual2020."



A suivre ...