Masitinib SEP progressives

AB Science s'adjuge plus de 10% en matinée sur le marché parisien, en signant un pic à 11,63 euros après quelques minutes de cotations. La société a annoncé que Masitinib, son candidat-médicament contre la sclérose en plaque, allait démarrer des essais cliniques de phase III.

http://www.boursier.com/actions/actualites/news/ab-science-masitinib-poursuit-sa-route-le-titre-aussi-487046.html

Introduction
Le masitinib mesylate, un inhibiteur de tyrosines kinases de c-KIT/PDGFR, est utilisé en cancérologie mais peut être proposé dans l’arsenal thérapeutique contre les maladies inflammatoires et l’asthme corticorésistant (1, 2). Nous rapportons le cas d’un syndrome de Churg et Strauss (CSS) avec angio oedème du visage survenant au cours de ce traitement.
Patients et Méthodes
NA.
Cas Clinique
Un homme de 55 ans, souffrant de polypose nasale et d’allergie à l’aspirine, était traité pour un asthme de révélation tardive devenu corticodépendant à l’âge de 40 ans. Du fait de l’instabilité de cet asthme malgré un traitement médical maximaliste, le patient a été inclus dans un protocole d’étude du masitinib et randomisé dans le bras traitement, à la plus forte dose (1). L’efficacité sur le contrôle de l’asthme fut alors si nette que la corticothérapie était arrêtée à 3 mois de la date d’inclusion. A 10 mois, il présentait un angio edème du visage, une vascularite urticarienne, une asthénie, des myalgies diffuses et des paresthésies des membres inférieurs, alors que l’asthme restait bien contrôlé. Une forte hyperéosinophilie (à 36 giga/l à son acmé), avec syndrome inflammatoire et élévation des CPK étaient observés. La biopsie ostéomédullaire ne retrouvait qu’une hyperplasie des éosinophiles. La recherche de la délétion CHIC2 et du gène de fusion FIP1L1/PDGFRαétait négative. Le diagnostic de CSS était retenu devant l'asthme, l'hyperéosinophilie, la sinusite maxillaire bilatérale, la neuropathie sensitive des 4 membres confirmée à l’électromyogramme, l’existence d’une vascularite à la biopsie musculaire et la forte positivité des p-ANCA, anti-MPO et PR3 positifs (4/6 critères de l'ACR 1990). Le patient sortait du protocole et le masitinib était arrêté. Une corticothérapie orale associée à de l’azathioprine étaient initiés. L’évolution était rapidement favorable avec normalisation de l’éosinophilie et négativation des ANCA. A 18 mois de suivi, aucune rechute de la vascularite n’était notée, le patient étant toujours sous azathioprine et faible dose de prednisone pour son asthme.
Discussion
Cette observation permet de proposer 2 hypothèses : celle de la vascularite directement induite par le masitinib dans la mesure où l’angioedeme de la face est un effet secondaire fréquemment retrouvé au cours du traitement par masitinib ou celle (davantage soutenue par les auteurs) du démasquage d’une vascularite préexistante, mais non diagnostiquée, au décours de l’arrêt de la corticothérapie. Ceci rappelle les cas de vascularites se déclarant sous inhibiteurs des leucotriènes lors du sevrage cortisonique.
Conclusion
Ce cas souligne la possibilité d’une révélation d’un CSS lors d’essais cliniques dans l’asthme sévère avec des molécules permettant une épargne cortisonique. Nous proposons que le dosage des ANCA soit ajouté dans le suivi de ces patients.