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Le brouillard, entourant l'énigme de la SEP selon les sexes, s'éclaircit.
De récentes découvertes en laboratoire ont fourni des indices solides sur les raisons pour lesquelles la sclérose en plaques afflige aujourd'hui principalement des femmes, selon deux éminents chercheurs spécialistes de la SEP.
Les différences dans la façon dont les systèmes immunitaires féminins et masculins sont «réglés» sont les plus marquants parmi ces résultats, mais pas les seuls, selon Shannon Dunn, Ph. D., de l'Université de Toronto, et Lawrence Steinman, MD, de l'Université de Stanford, dans un article "Point de vue" publié dans le JAMA (jama journal american medical associationen)en ligne.
"Ces découvertes éclairent la pathogenèse de la SEP, avec des applications et avantages tant pour les hommes que pour les femmes », écrivent les auteurs.
«Ces découvertes pourraient permettre la réorientation de certains médicaments approuvés, pour une utilisation potentielle en tant que traitements de la SEP."
Actuellement, près de trois quarts des nouveaux cas de SEP concernent les les femmes.
La base biologique de l'inégalité entre les sexes a été l'un des mystères tenaces entourant la maladie - en grande partie parce qu'elle est d'origine relativement récente.
Lorsque la SEP a d'abord été décrites à la fin du 19e siècle, environ autant d'hommes que les femmes avaient la maladie. "Au cours des 50 dernières années, le rtatio Hommes/Femmes femmes a été en constante augmentation,".
Dunn et Steinman ont écrit que le nombre moins élevé et plus tardif des grossesses, la vitamine D3 et la lumière du soleil, et l'hormone sexuelle féminine, l'estradiol sont d'autres facteurs notables qui peuvent permettre de comprendre le fonctionnement des maladies auto-immunes et pourquoi elle impacte trois fois plus de femmes que d'hommes, selon les auteurs.
"Quelque chose dans l'environnement" doit agir en plus des modifications génétiques , expliquent les auteurs, parce que la tendance, depuis 50 ans, à une plus grande prépondérance féminine de la SEP, représente un temps insuffisant pour les mutations génétiques. Parce que la grossesse est réputée être un «facteur de protection important" contre les rechutes de la SEP, qu'il y a moins de grossesses, qu'elles sont plus tardives et que l'accouchement pourrait permettre aux hormones impliquées dans la pathogenèse de la SEP, de s'épanouir.
La vitamine D3 et le soleil - ou leur absence - sont d'autres suspects dans l'augmentation rapide de la SEP chez les femmes. La vitamine D3 a été efficace dans la réduction de l'activité pro-inflammatoire des (lymphocytes) immunitaires Th1 dans la SEP, écrivent les auteurs.
Les stérols, (dont) la vitamine D3, contrecarrent l'interleukine-17. De même, les cytokines sont impliquées dans l'inflammation moléculaire dans la SEP. La vitamine D régule l'inflammation en éliminant les cellules qui attaquent la myéline, la couche de protéine qui protège les fibres nerveuses. La démyélinisation est la racine de la pathologie de la SEP.
"Ce qui est étonnamment, c'est que la vitamine D3 a un plus grand effet de modulateur chez les femmes atteintes de SEP que chez les hommes atteints de SEP, où il inhibe à la fois voies de Th1 et de Th17 voies dans une plus large mesure», écrivent les auteurs. "Cela peut être dû en partie à une carence chez les femmes de l'enzyme inactivant, CYP24A1 de la vitamine D3, ce qui conduit à l'accumulation de plus de vitamine D3 dans les cellules cibles."
Dans l'encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE), le modèle animal standard de la SEP, la vitamine D3 réduit la paralysie chez les femelles, "ce qui est nouveau, c'est que c'est dans une mesure beaucoup plus importante que chez les hommes,».
L'Estradiol, selon les auteurs, a un grand impact sur le système immunitaire et est naturellement plus fréquente chez les femmes. Les auteurs citent des études antérieures qui ont montré que l'Estradiol contre l'EAE.
L'intérêt se concentre surtout sur la médiation des lymphocytes B, "un objectif d'intérêt majeur dans le traitement de la SEP», d'après Dunn et Steinman.
Un essai clinique de phase II sur l'Estriol est en cours actuellement, qui a pour but le maintient de la cognition, écrivent-ils.
Une autre influence des hormones sexuelles est la Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), qui contrôle à son tour les réponses immunitaires de Th1 ainsi que les niveaux d'acides gras et les lipides qui jouent un rôle dans la SEP. Un type de PPAR qui contrôle TH1 est beaucoup plus fortement exprimé dans les cellules T des hommes, d'après les chercheurs. "Cela peut avoir une importance pratique concernant des médicaments comme le Gemfibrozil Hypolipidémiant largement utilisé ... qui est sont efficace pour réduire les signes de paralysie dans l'EAE», écrivent-ils. "Les essais cliniques avec des modulateurs de PPAR approuvés pour la SEP, devraient être pris en considération."
"La hausse inquiétante de l'incidence de la SEP chez les femmes fait l'objet d'un examen minutieux. L'analyse de cette dichotomie dans l'incidence entre les hommes et les femmes donne des indications sur la régulation différentielle de la réponse immunitaire entre les hommes et les femmes », écrivent les chercheurs.
"La recherche a permis de découvrir les principales pistes thérapeutiques qui pourraient éventuellement s'ajouter à l'arsenal des médicaments qui peuvent atténuer la SEP. Ce serait un exemple de transformer un problème préoccupant pour scientifique en réussite médicale ».
Source principale: JAMA Neurologie, en référence à: Source: Dunn S, et al «L'écart entre les sexes dans la sclérose en plaques" JAMA Neurology 2013; DOI:. 10.1001/jamaneurol.2013.55 Source: MedPage Today, LLC (07 / 03/13)
