Controverses sur l'Alemtuzumab (Lemtrada).

 Sur MS-UK:


   Alemtuzumab: les avantages l'emportent-ils sur les risques?? 
    
(01/06/14)
 
De sérieuses questions demeurent concernant les effets secondaires et les avantages associés à l'utilisation de l'Alemtuzumab pour le traitement de la sclérose en plaques. La réunion annuelle 2014 du Consortium des Centres de Sclérose En Plaques (CMSC) et la sixième réunion de coopération avec le Comité américain pour le traitement et la recherche dans la sclérose en en plaques (ACTRIMS) a conclu samedi sur des "Controverses dans le traitement de la sclérose en plaques," une session consacrée aux débats sur plusieurs sujets brûlants. 
    Le troisième et dernier segment "Controverse III: L'Alemtuzumab est-il trop toxique pour être utilisé chez la plupart des patients atteints de SEP», a comporté un débat sur ​​l'avantage par rapport au profil de risques de l'Alemtuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD52 qui est actuellement approuvé pour le traitement de plusieurs formes de leucémie et lymphomes et qui est testé est  pour le traitement de la sclérose en plaques.
     L'année dernière, la FDA avait rejeté le médicament pour le traitement de la sclérose en plaques, en disant qu’il fallait davantage de preuves provenant d'essais cliniques de haute qualité. (…)
    Un participant à la session de débat, Olaf Stüve, MD, Ph.D., a déclaré: «il y a un besoin pour des thérapies sûres encore plus efficaces; actuellement les options de traitement ne sont que partiellement efficaces et ont des effets secondaires potentiellement mortels. " Stüve est professeur agrégé au Département de « Neurologie et Neurotherapies »,  et professeur agrégé au département d'immunologie de l'Université du Centre Sud-Ouest du Texas et chef du département Neurologie du Secteur Nord du Systèmes de Soins du Texas. 
     L'essai clinique de phase II de CAMMS223 (qui n'était pas une étude ouverte), portait sur « l’Alemtuzumab par rapport à l'interféron bêta-1a chez des patients nouvellement diagnostiqués SEP RR active ». 
     Après un suivi de plus de cinq ans, les chercheurs ont constaté que le traitement par Alemtuzumab avait réduit le risque d'aggravation du handicap de 72% par rapport à l'interféron bêta-1a. Le traitement par Alemtuzumab avait également abaissé le taux de rechute de 69% par rapport à l'interféron bêta-1a. 
    Dans l'étude CARE-MS I, le traitement par Alemtuzumab avait conduit à une réduction du risque de rechutes de 55% par rapport à l'interféron bêta-1a. 
     Stüve a également noté que dans CARE-MS II, les critères d'évaluation primaire et  secondaire (aggravation du handicap) avaient été atteints, et qu’il y avait une amélioration de 42% de réduction des risques dans le groupe Alemtuzumab par rapport au groupe interféron bêta-1a.
     "L'alemtuzumab est très efficace; permettant aux patients d’être traités rapidement afin d’éviter l'accumulation de handicaps », a-t-il dit. "Il n'est pas nécessaire de traiter des patients à long terme, côtés effets sont généralement d'intensité légère à modérée, la maladie et organe spécifique, et un programme de pharmacovigilance pourraient être mis en place pour patients de l'écran », a déclaré Stüve. 
      Un participant au débat, d’un avis contraire, Mitchell Wallin, MD, MPH, a fait part de son désaccord en soulignant le fait qu'il y avait des «effets secondaires gastro-intestinaux graves» liés au traitement par Alemtuzumab, dont des douleurs abdominales …
     M.Wallin est directeur adjoint de la clinique de la SEP, au Centre Médical Mémorial des Anciens Combattants (VA), basée à Baltimore/Université de Maryland, et professeur agrégé de médecine à l'Université de Georgetown. 
     Les problèmes de sécurité qui pourraient potentiellement empêcher l'approbation de l'Alemtuzumab sont «des cytopénies auto-immunes, la néphropathie, des infections graves et malignes », a déclaré M.Wallin.  Il a noté qu’il y avait aussi des inquiétudes sur l'observance du traitement et des défis quand au maintien de l'injection à long terme.
   L'observance des traitements modificateurs de la maladie auto-administrés dans la sclérose en plaques a fait l'objet de plusieurs articles basés sur les résultats d’une étude : entre 12 à 87% des patients atteints de sclérose en plaques ne respectent pas l’observance pour leurs traitements modificateurs de la maladie. De plus, en raison du risque d'infections potentiellement mortelles, le diagnostic rapide des cytopénies auto-immune est impératif. . Il dit que la compagnie avait recommandé le suivi hémogramme chez les patients S'il est approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques, la notice du médicament devrait faire figurer les risques concernés, a dit Wallin. 
 
Source: HCPLive 2006-2013 Intellisphere, LLC. Tous droits réservés. (06/01/14)

  Sur MS-UK:

   
Une étude montre que le "troisième traitement" de Lemtrada améliore le taux de rechute et le handicap chez les patients atteints de SEP


Une étude publiée à # ACTRIMS2018 a révélé que les patients ayant présenté des rechutes après deux cycles de Lemtrada (Alemtuzumab) ont montré une amélioration du taux de rechute et de la progression de l'incapacité après un troisième traitement.
Les patients de l'étude CARE-MS II présentaient une SEP rémittente active (SEP-RR) et une réponse inadéquate à un traitement antérieur au départ de l'étude de base. Ils ont reçu deux doses d'Alemtuzumab 12 mg / jour par voie intraveineuse (cinq jours consécutifs au départ et trois jours consécutifs 12 mois plus tard).
Dans l'étude d'extension, les patients pourraient recevoir un traitement supplémentaire avec Alemtuzumab (pendant  trois jours consécutifs après une période égale ou supérieure à 12 mois après le dernier cycle) si nécessaire, suite à une rechute, ou selon des résultats d’IRM, ou bien recevoir d'autres DMT sous licence, à la discrétion de l'investigateur.
Sur les 435 patients ayant reçu 12 mg d'Alemtuzumab au cours de l'étude CARE-MS II, 423 (97%) ont terminé l'étude de base,dont 393/423 (93%) sont entrés dans l’étude de prolongation et 344/393 (88%) ont poursuivi l’essai pendant 72 mois (six ans).
Sur les 393, 178 (45%) patients qui ont participé à l'extension ont reçu un retraitement Alemtuzumab pendant six ans et parmi ces 178 patients, la majorité n'a reçu qu'un seul « retraitement » à l'Alemtuzumab (troisième cycle) jusqu'à la sixième année. Le cycle trois a été le plus souvent donné en troisième année.
Sur les 178 patients qui ont reçu ce troisième traitement (au minimum) au cours de la sixième année, 144 (81%) ont rempli le critère de trois cycles avant le 61^ème mois (soit six ans) et n'ont pas reçu de DMT à inclure dans les analyses. 78 des 144 patients inclus dans les analyses ayant reçu un « retraitement » seulement dans le cas de rechute.
Les chercheurs en ont conclu que les patients ayant reçu un ou plusieurs « retraitements » Alemtuzumab en raison d'une rechute et / ou d'un résultat d’IRM, l'Alemtuzumab a efficacement réduit les rechutes et amélioré le handicap. Le temps moyen entre le deuxième et le troisième cycle était de 2,3 ans. Un profil similaire a été observé chez les patients ayant reçu un ou plusieurs « retraitements » Alemtuzumab en raison d'une rechute seulement.
Les résultats sur l'efficacité, y compris l'amélioration du handicap, étaient favorables et cliniquement significatifs dans les années suivant le troisième traitement. Ces données appuient l'administration d'un traitement additionnel à l'Alemtuzumab pour obtenir un contrôle durable de la maladie chez les patients présentant une activité de la maladie suivant le deuxième cours.
Source: MS-UK
Date: 02/03/18

Bonjour,

Cette information de l'EMA sur Lemtrada du 12.04.2019 :

https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-8-11-april-2019


https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/lemtrada-article-20-referral-use-multiple-sclerosis-medicine-lemtrada-restricted-while-ema-review_en.pdf


Lire ces liens au moyen d'un traducteur en ligne, le dernier contient des indications pour les patients sous traitement de Lemtrada.

Idem via :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2019/04/16/use-of-multiple-sclerosis-medicine-lemtrada-restricted-while-ema-review-is-ongoing/

"Examen par l'EMA des données de sécurité concernant Lemtrada après des rapports sur des effets indésirables graves du traitement
 

 18 AVRIL 2019..."

Bonsoir,

Cette information de l'ANSM lue sous :

https://www.ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-aux-professionnels-de-sante/Alemtuzumab-LEMTRADA-Restrictions-d-utilisation-en-raison-d-effets-indesirables-graves-Lettre-aux-professionels-de-sante


"

Alemtuzumab (LEMTRADA) : Restrictions d'utilisation en raison d'effets indésirables graves - Lettre aux professionels de santé

30/04/2019





 Information destinée aux neurologues, infirmiers spécialisés dans la sclérose en plaques, pharmaciens hospitaliers et médecins généralistes

L’EMA réexamine actuellement le rapport bénéfices-risques de Lemtrada (alemtuzumab) pour le traitement de la sclérose en plaques suite à des notifications de réactions cardiovasculaires graves, d’hépatites auto-immunes nouvellement identifiées et de lymphohistiocytoses hémophagocytaires.
Les mesures de restrictions d’utilisation suivantes ont été convenues jusqu’à la finalisation de cette évaluation par l’EMA :

• Le traitement de tout nouveau patient ne doit être instauré que chez des patients adultes atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente (SEP-RR) très active, malgré un traitement complet et bien conduit avec au moins deux autres traitements de fond, ou chez des patients adultes atteints de SEP-RR très active pour lesquels tout autre traitement de fond est contre-indiqué ou inadapté.
  

• Les signes vitaux des patients recevant un traitement par alemtuzumab, y compris la pression artérielle, doivent être surveillés avant et régulièrement pendant la perfusion d’alemtuzumab. Si des changements cliniquement significatifs sont observés au niveau des fonctions vitales, l’interruption de la perfusion et une surveillance supplémentaire, y compris la réalisation d’un ECG, doivent être envisagées.
  

• Avant et pendant le traitement, la fonction hépatique doit être évaluée.
  

• En cas de symptômes d’atteinte hépatique ou d’autres réactions immunitaires graves, le traitement doit uniquement être ré-administré après une évaluation rigoureuse.
  

• Les patients doivent être informés qu’ils doivent consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des symptômes survenant dans les quelques jours après la perfusion ou des symptômes d’atteinte hépatique.
  

Lien  (cliquer sur)

• Alemtuzumab (LEMTRADA) : Restrictions d'utilisation en raison d'effets indésirables graves - Lettre aux professionels de santé (30/04/2019)  (2362 ko)
  
  

Bonjour,

On reparle du Lemtrada, dans cet article du 13 juin 2019 publié par MS News Today, et je conseille de lire tout l'article :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2019/05/07/intracerebral-haemorrhage-during-alemtuzumab-administration/

Le titre :

"Une pression artérielle élevée pourrait prédire un saignement cérébral chez des patients atteints de SEP-RR traités par Lemtrada, selon une étude…"

L'étude publiée dans The Lancet Neurology :

https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(19)30076-6/fulltext

Bonjour,

Voici des nouvelles à propos du Lemtrada via cet article,
publié le 26 août 2019, par Multiple Sclerosis News Today :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2019/08/26/link-between-lemtrada-and-mortality-more-common-than-previously-reported-study-finds/

Extraits, traduits via translate google.com, seul, le texte original, en anglais, fait foi :

"Lien entre Lemtrada et mortalité : plus fréquente que celle précédemment signalée.

par Jose Marques Lopes, PHD

Le traitement par Lemtrada (alemtuzumab) est associé au décès de patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP) plus souvent que prévu et semble être plus fréquent au cours du premier mois, selon une étude européenne.L'étude, intitulée «Effets indésirables fatals associés au traitement par alemtuzumab dans le traitement de la sclérose en plaques», a été publiée dans la revue BMC Research Notes.

Lemtrada agit en induisant une diminution marquée des taux de cellules T immunitaires et de cellules B, impliquées dans les mécanismes de la SEP, suivie d'une récupération progressive commençant un mois après le traitement. 

Bien que considéré comme sûr, les rapports suggèrent que ce traitement RRMS est associé à des effets indésirables graves, voire fatals, résultant de complications telles que la listériose infectieuse bactérienne et l’hémorragie alvéolaire (saignement dans les minuscules sacs aériens des poumons).

Ces rapports ont incité une équipe norvégienne à rechercher systématiquement des données sur les décès à la suite d'un traitement par Lemtrada, commercialisé par Sanofi Genzyme, à l'aide de la base de données européenne EudraVigilance sur les effets indésirables suspectés liés aux médicaments.

La recherche, effectuée en novembre 2018, comprenait des rapports d'essais cliniques et de pratiques cliniques réelles.

Une immunosuppression, une infection ou une inflammation accrue peu de temps après le traitement, ainsi que des réactions d'auto-immunité secondaires des mois plus tard, étaient parmi les conséquences plausibles de la prise de Lemtrada, selon son profil de sécurité et ses effets biologiques connus.

Dix effets indésirables mortels, dont neuf chez des femmes, ont été identifiés comme étant probablement liés à Lemtrada. Six de ces cas n'avaient jamais été signalés auparavant. Tous les 10 patients étaient des adultes et sont décédés après avoir reçu au moins un cycle de traitement. Ils étaient âgés de 34 à 47 ans (données manquantes chez un patient). 

Neuf cas étaient probablement dus à Lemtrada,  dont six d'entre eux sont décédés dans le mois qui a suivi la perfusion.

Cinq patients sont décédés des suites d’une infection ou d’une défaillance de plusieurs organes et d’un choc septique. 
Un patient (une femme) est décédé d'une hémorragie intracérébrale après avoir développé une hypertension (pression artérielle élevée). Comme il est survenu peu de temps après le traitement et que Lemtrada a été associé à des accidents vasculaires cérébraux précoces, ce cas mortel a également été considéré comme probablement associé à la thérapie.

Les trois autres patients (toutes les femmes) décédés probablement à cause de Lemtrada ont présenté une auto-immunité secondaire - réapparition de cellules B actives - huit à 18 mois après la dernière perfusion. Un de ces patients est décédé des suites d'une hépatite auto-immune (inflammation du foie), un autre d'une anémie hémolytique auto-immune (destruction anormale des globules rouges), d'une coagulation intravasculaire disséminée (caillots sanguins bloquant de petits vaisseaux sanguins) et d'un choc septique, et le troisième d'une hémorragie cérébrale. thrombocytopénie à médiation immunitaire (faible nombre de plaquettes), qui ne s'est pas résolue avec la corticothérapie.

Les enquêteurs étaient en désaccord substantiel sur deux cas. L'un d'entre eux, considéré éventuellement comme lié au traitement, avait signalé une agranulocytose - réduction importante du taux de granulocytes - 17 mois après le deuxième traitement par Lemtrada, suivie d'une colite (inflammation du côlon), d'une pneumonie et de décès par insuffisance organique multiple. .
...
(il faut lire l'article original, en anglais, j'arrête l'inventaire morbide ici…)


Dans l'ensemble, "les effets indésirables mortels liés au traitement par alemtuzumab [Lemtrada] se produisent plus fréquemment que ceux précédemment publiés dans la littérature et semblent être les plus fréquents au cours du premier mois suivant le traitement", ont déclaré les chercheurs.


Mettant en garde que la fréquence des décès chez les personnes traitées par Lemtrada ne peut pas être calculée car le nombre de patients traités par cette thérapie n'est pas divulgué, l'équipe a ajouté que «les patients, les médecins et les autorités de réglementation devraient être conscients des risques graves associés à [Lemtrada], qui doit être mis en balance avec l'efficacité clinique élevée et durable. "


Ces conclusions ont été communiquées au comité d'évaluation des risques de pharmacovigilance de l'Agence européenne des médicaments, ce qui a conduit à un examen de l'innocuité de Lemtrada et à une restriction de son utilisation chez les patients présentant continuellement des  poussées  malgré au moins deux traitements antérieurs modifiant la maladie (DMT), ceux à qui on ne peut pas administrer d'autres DMT et les patients bénéficiant de ce médicament.
…"

lien vers l'étude :
https://bmcresnotes.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13104-019-4507-6

Bonjour,

Voici les nouvelles recommandations européennes, du 31 octobre 2019, pour limiter les effets indésirables du Lemtrada.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/lemtrada-article-20-procedure-lemtrada-multiple-sclerosis-measures-minimise-risk-serious-side_en.pdf

Extraits, traduits à l'aide de google translate, seul, le texte original, en anglais, fait foi :

"31 octobre 2019 
EMA / 583516/2019 

Lemtrada pour la sclérose en plaques: mesures visant à minimiser le risque d'effets secondaires graves.

Le comité de sécurité de l’EMA (PRAC) a recommandé des restrictions à l’utilisation de Lemtrada (alemtuzumab) chez les patients atteints de sclérose en plaques  RR récurrente rémittente. 

Les recommandations reflètent l’examen par le PRAC des rapports faisant état d’effets rares mais graves, notamment de décès, dus à des affections du système immunitaire (causées par un système de défense du corps ne fonctionnant plus correctement) et à des troubles graves du cœur, de la circulation et des hémorragies, y compris les accidents cérébrovasculaires. 

Des maladies à médiation immunitaire peuvent survenir plusieurs mois après le traitement, tandis que des troubles graves du cœur, de la circulation et des hémorragies peuvent se développer quelques jours après l'administration de Lemtrada.

Le PRAC a recommandé de restreindre l'utilisation de Lemtrada chez les adultes atteints de sclérose en plaques rémittente et hautement active malgré un traitement adéquat avec au moins un traitement modifiant la maladie ou si la maladie s'aggrave rapidement avec au moins deux rechutes invalidantes par an et une imagerie cérébrale  montrant de nouvelles lésions. 

En outre, Lemtrada ne doit plus être utilisé chez les patients présentant certains troubles cardiaques, circulatoires ou hémorragiques, ni chez les patients présentant des troubles auto-immuns autres que la sclérose en plaques.

De nouvelles mesures ont été recommandées pour identifier et traiter rapidement les effets indésirables pouvant survenir après un traitement par Lemtrada. Il doit être administré dans un hôpital bénéficiant d'un accès facile aux installations de soins intensifs et de spécialistes capables de gérer les réactions indésirables graves.

Le PRAC a également recommandé de mettre à jour le guide du médecin et la notice d’information pour le patient afin de minimiser le risque de troubles graves du cœur, de la circulation et d'hémorragie  pouvant survenir peu de temps après la perfusion, ainsi que des affections auto-immunes pouvant se produire de nombreux mois après la perfusion. dernier traitement Lemtrada.

Les nouvelles recommandations remplacent les mesures temporaires publiées en avril 2019, alors que la révision du PRAC était en cours.

Les recommandations du PRAC vont maintenant être envoyées au comité des médicaments pour les médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA, qui adoptera l’avis final de l’Agence…"